Ale to nie była jedyna innowacja, za którą model Setra mógł zdobyć punkty. Autobus liniowy zaprezentowany na IAA w 1963 r. powstał w oparciu o nowy system modułowy, który po raz pierwszy umożliwił zastosowanie różnych długości przy w dużej mierze jednakowych podzespołach. Nawet jeśli oznaczenie typu na to wskazuje - S 125 nie był jeszcze pojazdem serii 100. Kässbohrer wprowadził ją dopiero pięć lat później. Oznaczenie typu zerwało raczej z dotychczasowym oznakowaniem według rzędów siedzeń i teraz dumnie wskazuje na dużą pojemność transportową. Niemniej jednak: już w 1963 roku model S 125 posiadał liczne osiągnięcia techniczne i elementy konstrukcyjne późniejszej serii 100: niezależne zawieszenie kół przednich, zawieszenie pneumatyczne z przodu i z tyłu, strome przednie i tylne szyby oraz rezygnacja z powszechnych do tej pory „garbów” z przodu i z tyłu.

Konstrukcja ramowa z rur kratowych marki Setra w nowym systemie modułowym stanowi nie tylko podstawę nowego, bardziej kanciastego wzornictwa. Lekka konstrukcja samonośnej karoserii zapewnia również niski ciężar własny wynoszący 8,0 ton, a tym samym ogromną pojemność pasażerską. Niska, płaska podłoga na całej powierzchni wznosi się nieco za tylnym wejściem i prowadzi do podwójnego stopnia przed ostatnim rzędem siedzeń - to ustępstwo na rzecz wyprostowanego sześciocylindrowego silnika Henschel o pojemności skokowej wynoszącej 11 litrów i mocy 192 KM zapewniającego mocny napęd. Jednak czterobiegowa skrzynia biegów ZF i krótkie przełożenie osi ograniczają prędkość maksymalną do 70 km/h – w sam raz do wymagającego transportu liniowego. Przy długości 10,65 m, rozstawie osi 5,35 i promieniu skrętu wynoszącym zaledwie 16,5 m model S 125 okazuje się niezwykle zwrotny i staje się popularnym uzupełnieniem istniejącej floty autobusów liniowych marki Setra, zwłaszcza wśród prywatnych przewoźników autobusowych. 

Szerokie i proste wejście przez dwuskrzydłowe, zlicowane, rozsuwane drzwi zewnętrzne prowadzi do przestronnego wnętrza. W części przedniej pasażerowie nie siedzą na ławkach, lecz na misternie wykonanych podwójnych fotelach - kolejna innowacja. Skośne usztywnienie siedzeń od strony przejścia przypomina nowoczesne siedzenia wspornikowe i ma te same zalety: dużo miejsca na nogi i łatwą do czyszczenia podłogę. Gdy nie uda się znaleźć miejsca siedzącego, S 125 zachwyca dużą ilością miejsca nad głową o wysokości 2,26 metra, co daje poczucie dużej przestrzeni.

Od 1990 roku model Setra S 125, który kiedyś trafił do Gebrüder Fuoss KG w Isny jako pojazd demonstracyjny, stanowi integralną część kolekcji klasyków Setra. Dziś prędkościomierz wskazuje 511 772 kilometrów, a model Setra S 125 nadal nosi alpejskie zielone paski, tak jak w 1967 roku, kiedy dołączył do floty Fuoss. Nawet po 50 latach ten autobus liniowy jest imponującym przykładem innowacyjnej siły i postępowości, które charakteryzują markę Setra zarówno wtedy, jak i dziś.