Marka Setra zawsze była symbolem producenta autobusów dbającego o wysokie standardy bezpieczeństwa. Aspiracje te znajdują także potwierdzenie w modelach LE business - skrojonych na miarę ich konkretnych zastosowań. Ich kompleksowy system bezpieczeństwa obejmuje różne czynne i bierne układy, które wspomagają kierowcę w sytuacjach krytycznych i w razie wypadku minimalizują jego skutki.

Elektroniczny układ hamulcowy (EBS) z asystentem układu hamulcowego (BAS) jest w MultiClass standardem, podobnie jak system zapobiegający blokowaniu kół podczas hamowania (ABS) i system zapobiegający poślizgowi kół napędowych (ASR). W zależności od kategorii homologacji dostępny jest tutaj również system zaawansowanego hamowania awaryjnego (Advanced Emergency Braking System, AEBS). Wysoki poziom ochrony zwiększa ponadto nowoczesne oświetlenie – na przykład opcjonalne światła ksenonowe i standardowe światła do jazdy dziennej, na życzenie oferowane w technologii LED. Elementem wyposażenia dodatkowego jest również elektroniczny układ stabilizacji jazdy (ESP). Duża stabilność nadwozia zgodnie z ECE-R 66.02 zapewnia z kolei większe bezpieczeństwo bierne. 

Modele MultiClass LE business wyposażane są na życzenie w elektroniczny program stabilizacji (ESP®). Zmniejsza on na przykład w znacznym stopniu niebezpieczeństwo poślizgu, przeciwdziałając zarzucaniu autobusem w ramach fizycznie możliwych granic min. poprzez selektywne wyhamowywanie poszczególnych kół. ESP® obejmuje też dwa kolejne systemy bezpieczeństwa: układ przeciwblokady kół (ABS) i układ antypoślizgowy (ASR).

Dzięki swej wysokiej wytrzymałości nadwozia zgodnej z regulaminem EKG ONZ nr 66.02 modele LE business z serii  MultiClass są idealnie przygotowane do aktualnych wymogów. Wpływają na nią m.in. technika wykonania polegająca na zastosowaniu mocniejszych wręg pierścieniowych i stali o wysokiej wytrzymałości.

Zastosowanie bardzo wytrzymałej, ale lekkiej konstrukcji nośnej pozwala zmniejszyć skutki wypadku. Dużą stabilność nadwozia zapewniają biegnące dookoła wręgi pierścieniowe, zoptymalizowane pod kątem sztywności, nowe elementy węzłowe oraz zoptymalizowane przekroje poprzeczne słupków.